一、修訂《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法》（以下簡稱《辦法》）的目的和現(xiàn)實(shí)意義是什么？

《中華人民共和國藥品管理法》經(jīng)第十三屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十二次會(huì)議通過第二次修訂，于2019年12月1日起實(shí)施。之后《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等一系列法規(guī)文件陸續(xù)出臺(tái)，為適應(yīng)新形式下的監(jiān)管要求，我局重新組織修訂了量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法。旨在通過量化分級(jí)管理，標(biāo)定重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象，優(yōu)化配置監(jiān)管力量。

《辦法》通過落實(shí)《中華人民共和國藥品管理法》對(duì)藥品生產(chǎn)按照風(fēng)險(xiǎn)實(shí)行分類管理的要求，規(guī)定了持有人義務(wù)和監(jiān)管部門職責(zé)，進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，落實(shí)持有人主體責(zé)任，保障人民群眾用藥安全。

二、修訂依據(jù)

根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品檢查管理辦法（試行）》、《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號(hào)）、《藥品年度報(bào)告管理規(guī)定》（國藥監(jiān)藥管〔2022〕16號(hào)）等法規(guī)制度和文件精神。

三、公開征求意見和采納情況

《辦法》在修訂草過程中于2024年9月24日至10月23日公開征求意見，公示期為30日，未收到修改意見。

四、修訂內(nèi)容

《辦法》包含了5個(gè)章節(jié)共28條內(nèi)容，明確了黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)的原則、評(píng)價(jià)程序及要求，分級(jí)后的結(jié)果運(yùn)用。

《辦法》第一章總則部分條款明確量化分級(jí)管理，是指藥品監(jiān)督管理部門以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種類別、生產(chǎn)規(guī)模、安全管理能力和監(jiān)督管理記錄情況，按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，劃分藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，并結(jié)合監(jiān)管資源和監(jiān)管能力，對(duì)其實(shí)施不同程度的監(jiān)督管理。明確了藥品監(jiān)管部門和藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)在量化分級(jí)管理中的權(quán)利和義務(wù)。

《辦法》第二條、第三條、第六條、第七條“藥品生產(chǎn)企業(yè)”修訂為“藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)”，明確了辦法實(shí)施范圍和對(duì)象。

《辦法》第八條“要綜合運(yùn)用注冊管理、許可檢查、監(jiān)督檢查、監(jiān)督抽驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測、稽查執(zhí)法、等監(jiān)管信息”修訂為“要綜合運(yùn)用注冊管理、許可檢查、監(jiān)督檢查、監(jiān)督抽驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測、稽查執(zhí)法、年度報(bào)告審查等監(jiān)管信息”。明確了年度報(bào)告審查在分級(jí)分類中的重要作用。

《辦法》第九條在原內(nèi)容的基礎(chǔ)上加入了“B證持有人企業(yè)按以上風(fēng)險(xiǎn)度劃分后調(diào)高一級(jí)直至最高。”明確了對(duì)委托生產(chǎn)行為的監(jiān)管要求。

《辦法》第二十七條“本辦法自2024年12月1日起施行,有效期五年。2019年印發(fā)的《黑龍江省藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法(試行)》同時(shí)廢止。”明確了施行時(shí)間，有效期等要求。

 

黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法

 

第一章　總則

第一條 為全面貫徹落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，強(qiáng)化源頭嚴(yán)防、過程嚴(yán)管、風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)控各項(xiàng)措施，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并有效控制影響藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素，預(yù)防重大藥品安全事件的發(fā)生，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合我省實(shí)際，制定了《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法》。

第二條 本辦法所稱量化分級(jí)管理，是指藥品監(jiān)督管理部門以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種類別、生產(chǎn)規(guī)模、安全管理能力和監(jiān)督管理記錄情況，按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，劃分藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，并結(jié)合監(jiān)管資源和監(jiān)管能力，對(duì)其實(shí)施不同程度的監(jiān)督管理。

第三條 藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施量化分級(jí)管理，適用本辦法。

第四條 黑龍江省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負(fù)責(zé)制定藥品生產(chǎn)量化分級(jí)管理制度，組織實(shí)施全省藥品生產(chǎn)量化分級(jí)管理工作。

第五條 藥品生產(chǎn)量化分級(jí)管理工作應(yīng)當(dāng)遵循風(fēng)險(xiǎn)分析、量化評(píng)價(jià)、動(dòng)態(tài)管理、客觀公正的原則。

第六條 藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門的量化分級(jí)管理工作，不得拒絕、逃避或者阻礙。

第七條 本辦法實(shí)施范圍和對(duì)象為黑龍江省行政轄區(qū)內(nèi)的藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)。

第二章　藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分原則

第八條 對(duì)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分，要綜合運(yùn)用注冊管理、許可檢查、監(jiān)督檢查、監(jiān)督抽驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測、稽查執(zhí)法、年度報(bào)告審查等監(jiān)管信息，深入挖掘和分析判斷藥品質(zhì)量安全隱患，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，形成覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的風(fēng)險(xiǎn)防控體系。

藥品監(jiān)督管理部門在藥品生產(chǎn)企業(yè)等級(jí)評(píng)定過程中要廣泛收集分析企業(yè)以下信息：

（一）日常監(jiān)督檢查情況；

（二）GMP監(jiān)督檢查情況及缺陷整改情況；

（三）企業(yè)關(guān)鍵人員、關(guān)鍵設(shè)備變更情況；

（四）監(jiān)督抽檢、評(píng)價(jià)抽驗(yàn)結(jié)果及數(shù)據(jù)分析；

（五）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息；

（六）企業(yè)自查及質(zhì)量回顧分析情況；

（七）公共媒體、社會(huì)輿情中反映安全風(fēng)險(xiǎn)信息情況；

（八）受理投訴舉報(bào)及上級(jí)交辦、部門轉(zhuǎn)辦中反映的安全風(fēng)險(xiǎn)信息情況；

（九）稽查辦案、基層報(bào)送、省外藥品監(jiān)管部門核查信息；

（十）企業(yè)經(jīng)濟(jì)狀況、低價(jià)中標(biāo)品種信息及異常的原輔料價(jià)格波動(dòng)信息等影響藥品質(zhì)量安全的相關(guān)信息。

通過對(duì)監(jiān)管過程中相關(guān)結(jié)果和數(shù)據(jù)的深度分析，歸納出普遍性、傾向性、突出性、代表性藥品安全問題，健全完善發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)定風(fēng)險(xiǎn)、控制風(fēng)險(xiǎn)、排除風(fēng)險(xiǎn)的有效機(jī)制，提高風(fēng)險(xiǎn)防范和處置能力。

第九條 根據(jù)藥品劑型、品種質(zhì)量的潛在風(fēng)險(xiǎn)，將藥品按風(fēng)險(xiǎn)度由低到高分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類。

Ⅰ類：外用非無菌制劑（如搽劑、乳膏劑等）、醫(yī)用氣體和藥用輔料；

Ⅱ類：口服固體制劑、口服液體制劑、外用無菌制劑（如滴眼劑、眼膏劑等）、腔道給藥制劑、非無菌原料藥和中藥飲片；

Ⅲ類：疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、生物制品、生化藥、中藥注射劑、其它注射劑、無菌原料藥、麻醉藥品、精神藥品、易制毒化學(xué)品。

B證持有人企業(yè)按以上風(fēng)險(xiǎn)度劃分后調(diào)高一級(jí)直至最高。

藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)度管理類別以其生產(chǎn)藥品的風(fēng)險(xiǎn)度來確定。生產(chǎn)Ⅰ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的為低風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)，生產(chǎn)Ⅱ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的為一般風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)，生產(chǎn)Ⅲ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的為高風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍包含多類型藥品的，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)度管理類別以其藥品最高風(fēng)險(xiǎn)度類別確定。

第十條 藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)同類里等級(jí)從低到高分為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)、C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)四個(gè)等級(jí)。

A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率低、危害程度小、影響范圍較小或可控性強(qiáng)；

B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率較高，有一定危害程度、會(huì)產(chǎn)生一定范圍影響；

C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率高，危害程度較大、影響范圍較大；

D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率很高、危害程度嚴(yán)重、影響范圍大。

第十一條 藥品監(jiān)督管理部門確定藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采用評(píng)分方法進(jìn)行。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)通過量化打分，將藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值，加上生產(chǎn)動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值之和，確定藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

第十二條 可以根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)年度監(jiān)督管理記錄，調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

第三章　評(píng)價(jià)程序及要求

第十三條 藥品監(jiān)督管理部門評(píng)定藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值時(shí)可調(diào)取藥品生產(chǎn)企業(yè)的許可檔案，根據(jù)靜態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值表所列的項(xiàng)目，逐項(xiàng)計(jì)分，累加確定藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值。

第十四條 對(duì)藥品生產(chǎn)動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)因素量化分值的評(píng)定，可以結(jié)合對(duì)企業(yè)日常監(jiān)督檢查結(jié)果確定，或者組織人員進(jìn)入企業(yè)現(xiàn)場，按照動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)表進(jìn)行打分評(píng)價(jià)確定。

藥品監(jiān)督管理部門利用日常監(jiān)督檢查結(jié)果對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分值評(píng)定，應(yīng)當(dāng)結(jié)合上一年度日常監(jiān)督檢查全項(xiàng)目檢查結(jié)果，根據(jù)動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)表逐項(xiàng)計(jì)分，累加確定。

第十五條 現(xiàn)場打分評(píng)價(jià)人員應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范和動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)表的內(nèi)容要求，如實(shí)作出評(píng)價(jià)，并將藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)及防范要求告知其負(fù)責(zé)人。監(jiān)管人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)量化評(píng)價(jià)結(jié)果，填寫《藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定表》。

第十六條 對(duì)新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定，按照GMP符合性檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的靜態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分值確定。

第十七條 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)當(dāng)年藥品生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)監(jiān)測、違法行為查處、藥品安全事故應(yīng)對(duì)、不合格藥品召回等藥品安全監(jiān)督管理記錄情況，對(duì)行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)的下一年度風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。

第十八條 存在下列情形之一的，下一年度生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)分未達(dá)到最高等級(jí)的，可視情況調(diào)高一個(gè)或者兩個(gè)等級(jí)直至最高：

（一）違反藥品管理法律法規(guī)，且受到罰款、沒收違法所得（沒收非法財(cái)物）、責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)等行政處罰的；

（二）有1次及以上國家或者省級(jí)監(jiān)督抽檢不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的；

（三）發(fā)生藥品安全事故，或其他違反藥品法律法規(guī)規(guī)定，造成不良社會(huì)影響的；

（四）不按規(guī)定進(jìn)行產(chǎn)品召回或者停止生產(chǎn)的；

（五）拒絕、逃避、阻撓執(zhí)法人員進(jìn)行監(jiān)督檢查，或者拒不配合執(zhí)法人員依法進(jìn)行案件調(diào)查的；

（六）具有法律、法規(guī)、規(guī)章和省藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他可以上調(diào)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)情形的；

（七）藥品GMP檢查、飛行檢查中，存在嚴(yán)重缺陷或主要缺陷多于3項(xiàng)的。

第十九條 符合下列情形之一的，下一年度的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可以調(diào)低一個(gè)等級(jí)：

（一）在藥品GMP檢查中，無嚴(yán)重缺陷和主要缺陷，一般缺陷少于5項(xiàng)的；

（二）連續(xù)三年未出現(xiàn)本辦法第十八條所列情形的；

（三）具有法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他可以下調(diào)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)情形的。

第四章　結(jié)果運(yùn)用

第二十條 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，合理確定監(jiān)督檢查頻次、監(jiān)督檢查內(nèi)容、監(jiān)督檢查方式以及其他管理措施，作為制定年度藥品生產(chǎn)領(lǐng)域監(jiān)督檢查計(jì)劃的依據(jù)。

（一）對(duì)生產(chǎn)Ⅲ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的高風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)D級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于4次，其中GMP符合性檢查不少于2次；C級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次；A級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；

（二）對(duì)生產(chǎn)Ⅱ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的一般風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)D級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；A級(jí)原則上每年采取抽查方式監(jiān)督檢查；

（三）對(duì)生產(chǎn)Ⅰ類風(fēng)險(xiǎn)度藥品的低風(fēng)險(xiǎn)度企業(yè)D級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次；B級(jí)原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；A級(jí)原則上每年采取抽查方式監(jiān)督檢查；

（四）發(fā)生重大藥品質(zhì)量安全事件和根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測顯示出現(xiàn)重大隱患的，需立即組織開展檢查。

第二十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分結(jié)果，對(duì)較高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管優(yōu)先于較低風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，有針對(duì)性的開展日常監(jiān)管工作，實(shí)現(xiàn)監(jiān)管資源的科學(xué)配置和有效利用。

（一）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要進(jìn)一步要求企業(yè)規(guī)范相關(guān)生產(chǎn)行為，不斷提高藥品質(zhì)量安全，監(jiān)管采取雙隨機(jī)方式開展；

（二）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對(duì)其實(shí)施常規(guī)監(jiān)管，監(jiān)督企業(yè)對(duì)存在的問題進(jìn)行及時(shí)整改、對(duì)質(zhì)量安全隱患進(jìn)行及時(shí)排除;

（三）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對(duì)其實(shí)施嚴(yán)格監(jiān)管，視企業(yè)存在問題情況，按照相關(guān)法律法規(guī)要求采取行政措施，監(jiān)督企業(yè)對(duì)存在的問題進(jìn)行及時(shí)整改，加強(qiáng)法律法規(guī)和技術(shù)培訓(xùn)，加大現(xiàn)場檢查和抽樣力度；

（四）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對(duì)其實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)管，視企業(yè)存在問題情況，按照相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，采取嚴(yán)格的行政措施，對(duì)其違法違規(guī)行為實(shí)施嚴(yán)查、嚴(yán)打、嚴(yán)辦，加大現(xiàn)場檢查和抽樣力度。

第二十二條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)結(jié)果，確定監(jiān)管重點(diǎn)區(qū)域、重點(diǎn)產(chǎn)品、重點(diǎn)企業(yè)，及時(shí)排查藥品安全風(fēng)險(xiǎn)隱患。

第二十三條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和檢查頻次，確定本行政區(qū)域內(nèi)所需檢查力量及設(shè)施配備等情況，并合理調(diào)整檢查力量。

第二十四條 藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)工作人員在風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理工作中不得濫用職權(quán)、玩忽職守、徇私舞弊。

第二十五條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)量化分級(jí)結(jié)果，改進(jìn)和提高藥品生產(chǎn)控制水平，加強(qiáng)落實(shí)藥品安全主體責(zé)任。

第五章　附　則

第二十六條 本辦法由黑龍江省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第二十七條 本辦法自2024年12月1日起施行，有效期五年。2019年印發(fā)的《黑龍江省藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級(jí)監(jiān)督管理辦法（試行）》同時(shí)廢止。

第二十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室制劑配制、放射性藥品制備風(fēng)險(xiǎn)量化分級(jí)管理參照此規(guī)范進(jìn)行。